Экологический портал

Это интересно!
Почему важно вступить в группу!
Наш опрос
Как вы связаны экологией ?
Работаю экологом.
Учусь в институте на эколога.
Изучаю экологию в школе.
Участвую в олимпиаде по экологии.
Просто увлекаюсь экологией.
Никак не связан с экологией.

Популярное
» return_links(); ?>
Сейчас на сайте:
Пользователей: 8
Roselrsx2u, Roseldma2u, aviaavia, eikevetgef, eikevkeice, eikeclekde, eouivkdfv, Whosighedrigh
Роботов: 0
Отсутствуют.
Гостей: 0
Всех: 8
Именниников сегодня нет

Серотин

 статья, Экологические статьи  10-06-2009, 09:14  KAMAZ
Серотин
    Серотонин — медиатор, относящийся к группе моноами-
нов, к ней же принадлежат катехоламины и гистамин (см.
главу 3.12). Образуется серотонин в результате химического
преобразования аминокислоты триптофана.

    Триптофан является незаменимой пищевой кислотой, при-
чем в растительных продуктах количество его незначительно;
больше всего этого соединения в молочных продуктах. Ключе-
вая стадия превращения триптофана в серотонин катализиру-
ется специальным ферментом триптофангидроксилазой.
    Являясь медиатором ЦНС, серотонин одновременно вы-
полняет важные функции в периферических органах: он рабо-
тает как тканевой гормон, чья важнейшая функция — повы-
шение тонуса гладкой мускулатуры. Наиболее известно сосу-
досуживающее действие серотонина: оно сопровождается
повышением проницаемости капилляров, что может приво-
дить к развитию отеков; сосудосуживающие эффекты серото-
нина, развивающиеся в мягкой мозговой оболочке, способны
вызвать спазм артерий и развитие мигрени. Серотонин усили-
вает моторику желудочно-кишечного тракта, тонус матки,
бронхов.
    Много серотонина содержат тромбоциты — клетки крови,
отвечающие за ее свертывание при повреждении сосуда. Вы-
брасываемый из тромбоцитов серотонин вызывает сужение со-
суда в месте разрыва и способствует остановке кровотечения;
ускоряет слипание тромбоцитов и формирование тромба; уча-
ствует в развитии воспалительного ответа на повреждение
тканей и клеток.
    В ЦНС серотонин синтезируют в основном нейроны, на-
ходящиеся в ядрах шва; последние расположены вдоль сред-
ней линии продолговатого мозга, моста и среднего мозга
(рис. 3.33).
    Большая часть аксонов из клеток направляется вперед к
промежуточному и конечному мозгу, при этом особенно выде-
ляются следующие пути: к полосатому телу, лобной, темен-
ной и затылочной коре, поясной извилине; к миндалине,
древней коре и гиппокампу; к медиальной зоне таламуса и яд-
рам гипоталамуса; к черной субстанции, четверохолмию и
центральному серому веществу среднего мозга. Часть серото-
нинергических проекций заканчивается в спинном мозге.
    Приведенный список структур ЦНС настолько велик, что
позволяет предположить влияние серотонина практически на
все существенно важные стороны деятельности мозга. Дей-
ствительно, по имеющимся данным, серотонин участвует в
управлении уровнем бодрствования, работе сенсорных систем,
связан с обучением и эмоционально-мотивационной сферой.
Одновременно происходит сложное взаимодействие с эффек-
тами катехоламинов. Так, в рамках системы сон — бодрство-
вание серотонин конкурирует с дофамином и норадренали-
ном, вызывая снижение уровня возбуждения ЦНС. Ядра шва
и связанное с ними центральное серое вещество рассматрива-
ются как важнейшие центры сна, включение которых ведет в
конечном итоге к общему торможению ЦНС.

    В случае сенсорных систем также наблюдается в основном
тормозящее действие серотонинергических проекций. Извест-
но анальгетическое (обезболивающее) влияние стимуляции
ядер шва, дополняющее аналогичные эффекты норадренали-
на. При этом в задних рогах спинного мозга наблюдается ак-
тивация тормозных интернейронов, в результате чего и осу-
ществляется регуляция передачи болевой чувствительности.
В корковых сенсорных зонах описаны серотонинергические
проекции к нейронам, непосредственно проводящим зритель-
ные, тактильные и прочие сигналы. Функция этих проекций
состоит в предотвращении избыточного распространения сен-
сорного возбуждения по нейронным сетям («фокусировка»
сигналов). Блокада этого механизма может сильно исказить
процессы восприятия, вызвать сенсорные иллюзии и галлюци-
нации (см. ниже об эффектах ЛСД). Сходное действие серото-
нин оказывает и на ассоциативные зоны коры, делая процессы
мышления более «организованными» (рис. 3.34). Каналы пе-
редачи информации (КПИ) коры взаимодействуют друг с дру-
гом при помощи коллатералей аксонов (прерывистые линии),
оказывая взаимное возбуждающее влияние, которое является
необходимым условием для нормального течения ассоциатив-
ных процессов. Аксоны клеток ядер шва контролируют эти
влияния, удерживая нейронные сети коры в оптимальном для
обработки информации состоянии. Область тормозных эффек-
тов серотонинергических проекций на рис. 3.34 затемнена.

    Работая под управлением систем положительного и отри-
цательного подкрепления, серотонинергические нейроны спо-
собны участвовать в процессах обучения. В этом случае серо-
тонин также дополняет эффекты норадреналина, вызывая
долговременные изменения свойств корковых синапсов. Одна
из существующих гипотез допускает разделение функций
двух этих медиаторов: с серотонином в большей мере связана
выработка навыков, позволяющих получить положительное
подкрепление (пищевое, половое), а с норадреналином — вы-
работка навыков избегания отрицательного (например, боле-
вого) подкрепления.
    В случае влияния серотонина на центры потребностей, мо-
тиваций и эмоций с уверенностью можно говорить о седатив-
ном (понижающем тревожность) действии и уменьшении ап-
петита. Препараты, повышающие активность этой медиатор-
ной системы, оказались весьма эффективны при некоторых
видах депрессий.
Синтез серотонина осуществляется преимущественно в
пресинаптических окончаниях. Выделяясь в дальнейшем в
синаптическую щель, серотонин связывается с соответствую-
щими рецепторами, которых в настоящее время известно 3
типа. Сокращенно они называются 5HTj-, 5HT2- и 5НТ3-ре-
цепторы. Последний слабо представлен в ЦНС, поэтому под-
робнее остановимся только на свойствах рецепторов первого и
второго типов.
    5НТГ и 5НТ2-рецепторы являются метаботропными и со-
пряжены соответственно с аденилатциклазои и фосфолипазои
С (ферментом, с помощью которого осуществляется синтез ди-
ацилглицерола и инозитолтрифосфата). 5НТ2-рецепторы бо-
лее распространены на постсинаптических мембранах мозга,
особенно высока их концентрация в лобной коре; несколько
меньше 5НТ2-рецепторов в поясной извилине, гипоталамусе,
миндалине. 5НТ,-рецепторы чаще являются пресинаптиче-
скими. Будучи более чувствительными к серотонину, чем
5НТ2-тип, они способны эффективно блокировать его выброс в
синаптическую щель. Этот механизм в целом аналогичен меха-
низму, описанному в случае дофамина. Кроме того, активация
пресинаптических рецепторов снижает синтез серотонина.
    Специфические агонисты и антагонисты 5НТГ и 5НТ2-ре-
цепторов имеют довольно узкое практическое применение.
Например, 5HTj-агонисты лизурид и суматриптан использу-
ются как противомигреневые препараты, а 5НТ2-блокатор
кетансерин — при повышенном тонусе артерий и гипертони-
ческих кризах. Однако существует еще одна группа веществ,
действующих на серотониновые рецепторы. Это производные
лизергиновой кислоты — алкалоиды паразитического гриба
спорыньи. Они используются в клинике (для стимуляции
мускулатуры матки и при мигрени) и одновременно являются
представителями особой категории наркотических препара-
тов — галлюциногенов. Из последних наиболее известен ди-
этиламид лизергиновой кислоты (ЛСД, рис. 3.35).
Термин «галлюциногены» в данном случае не совсем то-
чен. Дело в том, что препараты этой группы не только вызыва-
ют галлюцинации, но и влияют на настроение, мышление и
другие психические функции. Хорошо характеризует специ-
фику их действия термин «измененное сознание».
ЛСД в чистом виде выделен в 1938 г. В 1943 г. было обна-
ружено его галлюциногенное действие. Случилось это непред-
намеренно, когда работавший с ним химик случайно насыпал
небольшое количество вещества на кожу. ЛСД всосался и выз-
вал сначала «возбуждение, сопровождаемое легким головок-
ружением», а затем «непрерывный поток фантастических
картин с интенсивной игрой красок». В дальнейшем ЛСД
привлек к себе внимание психиатров. Предполагалось, что его
прием сделает пациентов более доступными для психотера-
певтического лечения. В 60-е годы только в США этот нарко-
тик попробовали не менее 2 млн человек, и возникло особое
понятие «кислотной культуры». Затем, по мере накопления
данных о негативных последствиях приема ЛСД, его потреб-
ление стало падать.
   
    Реакция на ЛСД очень индивидуальна. Однако во всех слу-
чаях наблюдается нарушение зрительного восприятия. Формы
окружающих предметов выглядят карикатурно-искаженны-
ми; цвета — очень красочными и контрастными. Происходит
изменение соматического восприятия: может появиться ощу-
щение легкости или тяжести в теле и конечностях, ощущение
«уменьшения» или «увеличения» частей тела. Очень разнооб-
разны эмоциональные реакции — от эйфории до ужаса. Мыш-
ление приближается к детскому типу, снижается способность
к абстракции. При углублении эффекта наркотика происходит
постепенное отключение субъекта от реального мира; возника-
ют разнообразные зрительные галлюцинации (в том числе при
действии стимулов других модальностей, например, слухо-
вых). Все это происходит на фоне сильных эмоций и изменен-
ного мышления. Понимание «сути вещей», озарения, прихо-
дящие под влиянием ЛСД, представляются очень важными и
значительными. Однако, когда действие наркотика прекратит-
ся, они, скорее всего, окажутся банальными либо очевидно
ложными.
    Механизм действия ЛСД и родственных ему препаратов
связан в большинстве случаев с блокадой постсинаптических
серотониновых рецепторов, возможна также активация пре-
синаптических рецепторов. В итоге наблюдаются различные
варианты активации систем, в обычном состоянии блокируе-
мых серотонинергическими проекциями. Зрительные галлю-
цинации являются следствием неадекватной работы затылоч-
ной коры; нарушения эмоций и мышления — сбоями, возни-
кающими в гиппокампе, поясной извилине, гипоталамусе,
лобной коре.
    Побочные эффекты серотонинергических галлюциногенов
весьма значительны. Важнейшая проблема — вызываемые
ими панические и параноидальные реакции (во время «плохих
путешествий»). Их вероятность растет с увеличением дозы
препарата, а также в случае, если употребляющий галлюци-
ноген человек находится в стрессовой ситуации, чего-то боит-
ся. Протекая на сильном эмоциональном фоне, галлюцинации
могут очень прочно фиксироваться в памяти. Это способно
привести к их самопроизвольному возврату спустя недели и
даже месяцы после приема ЛСД. Наконец, возможно развитие
длительных расстройств психики (особенно на фоне уже
имеющейся психопатологии).
    Серотонин, как и катехоламины, возвращается в преси-
наптическое окончание с помощью механизма обратного вса-
сывания. Деградация медиатора идет с помощью все той же
МАО. Ослабляя обратный захват либо блокируя МАО, можно
достичь активации серотонинергических синапсов. При этом
воздействие на МАО приведет к параллельной активации и
катехоламинергических систем. Блокаторы МАО, усиливаю-
щие работу сразу трех медиаторов-моноаминов (серотонина,
норадреналина и дофамина), образуют отдельное семейство
психотропных препаратов — антидепрессантов.
Снижение активности моноаминергических систем при
депрессии обнаружено достаточно давно. Первой попыткой
исправить положение стало создание необратимых блокато-
ров МАО. Вступая в прочную химическую связь с ферментом,
они выводят его из строя. Последствия такого воздействия со-
храняются в течение нескольких дней (и даже недель) — пока
не произойдет синтез новых молекул моноаминоксидазы.
Примером препарата, обладающего таким весьма «грубым»
механизмом действия, может служить ниаламид. В настоящее
время предпочтение отдается обратимым блокаторам МАО —
пиразидолу и инказану. Наряду с небольшой по продолжи-
тельности антидепрессантной активностью, они обладают и
определенным психостимулирующим действием. Препараты
этого класса применяются при различных видах депрессий:
маниакально-депрессивном психозе, тревожно-депрессивной
и тревожно-бредовой симптоматике, депрессиях с психомо-
торной заторможенностью (табл. 3.3).
    Второй категорией антидепрессантов являются блокаторы
обратного захвата норадреналина, дофамина и серотонина.
Такие соединения, как имипрамин, амитриптилин, азафен,
не обладают четкой избирательностью и активируют состоя-
ние всех трех моноаминергических систем. Последние два из
них не оказывают психостимулирующего действия, что
уменьшает вероятность побочных эффектов. Особый интерес представляют препараты, способные ослаблять обратный за-
хват только серотонина. Такие из них, как тразодон и флуок-
сетин (синоним — прозак), оказались избирательно активны
по отношению к депрессиям, сопровождающимся страхом.
Применяемые в малых дозах, они способны повысить уверен-
ность в себе, устранить чуство скованности при общении с
другими людьми — т. е. сделать человека социально актив-
ным, контактным, коммуникабельным.
загрузка...

Информация

Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии в данной новости.